Cijepljenje protiv gripe: jedno protiv svih

Istraživači širom svijeta rade na cjepivima koja bi trebala štititi od više virusa nego prije. Međutim, to ne rješava glavni problem: premalo ljudi dopušta da ih se bocka

Inokulacija: Poseban stroj ubrizgava virus gripe u pileća jaja. Tada se u njima umnožavaju patogeni

© GSK

Bila je zima 2018. godine, Dr. Jürgen Rissland se dobro sjeća. Ventilatori su postali rijetki i planirane operacije morale su se otkazati. "Trebali smo dovoljno kreveta za intenzivnu njegu za pacijente s gripom", kaže liječnik iz sveučilišne bolnice Saarland. Bio je to val gripe 2017/18., Najgori u posljednja tri desetljeća. Oprema za disanje postala je spas za mnoge pacijente - no nekima je svaka pomoć stigla prekasno.

Jedna je sudbina posebno pogodila starijeg liječnika na Institutu za virusologiju. "Dijete nam je došlo u četvrtak, umrlo je u nedjelju." Bez ikakvih prethodnih bolesti, unatoč najboljoj njezi. U to vrijeme bilo je takvih slučajeva u mnogim klinikama u Njemačkoj. Nitko nije mogao predvidjeti nasilnu epidemiju.

Broj predstojećih slučajeva gripe ne može se procijeniti

"Patogeni su izgledali nespektakularno i gotovo se nisu razlikovali od prethodno poznatih", kaže Dr. Thorsten Wolff, voditelj virusa gripe i drugih virusa respiratornog trakta na Institutu Robert Koch (RKI) u Berlinu. Bili su to takozvani virusi gripe B. Nekoliko promjena u njihovom genetskom sastavu učinilo ih je gotovo nevidljivima za ljudski imunološki sustav - a samim tim i toliko opasnima. Ovi se patogeni dobro razmnožavaju u respiratornom traktu mnogih zaraženih ljudi.

25.100 ljudi umrlo je od gripe i njezinih posljedica u 2017./18. Ukupno je oko devet milijuna oboljelo, 5,2 milijuna nije moglo raditi ili je ostalo kod kuće po liječničkom savjetu. Oko 60 000 moralo je biti hospitalizirano, mnogi na odjelima intenzivne njege.

"Nažalost, nemamo kristalnu kuglu", kaže Wolff. Inače bi on i njegove kolege iz RKI-a znali kako će proteći sezona gripe. I za ovu godinu prilično je sigurno samo jedno: epidemija će ubrzati u siječnju, a vrhunac u veljači ili ožujku. No, trenutno nitko ne može procijeniti koliko će ljudi oboljeti. Obično broj pacijenata varira od jednog do sedam milijuna. U sezoni gripe 2017/18 bilo ih je devet milijuna, pogođen je svaki deveti njemački građanin.

Cijepljenje smanjuje rizik od infekcije. Čak i ako ne mogu pouzdano spriječiti bolesti, vrijede i hitno se preporučuju određenim skupinama ljudi. "Oni štite od teških bolesti i na taj način sprečavaju patnju, nemoć i smrt", kaže profesor Klaus Cichutek, voditelj Instituta Paul Ehrlich (PEI) u Langenu blizu Frankfurta na Majni. Savezni institut nadgleda cjepiva u Njemačkoj.

Test: 72 sata nakon inokulacije, sva jaja se rendgentiraju. Oni koji ne zadovoljavaju kriterije kvalitete odbijaju se

© GSK

RKI analizira mrlje od respiratornih infekcija

Da bi se zaštitile od gripe, ove se tvari proizvode svake godine iznova. Uvijek postoji utrka s vremenom. Počinje zimi, usred sezone gripe. Na cijeloj sjevernoj hemisferi stručnjaci tada posebno pomno promatraju koji su virusi trenutno u prometu. Na temelju toga, Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) objavit će krajem veljače koji bi patogeni trebali biti uključeni u cjepivo za sljedeću sezonu.

Budući da obično cirkulira više od jedne vrste virusa, tri ili četiri soja patogena služe kao osnova. Cilj je uhvatiti sve potencijalne viruse nadolazeće sezone i pružiti imunološkom sustavu cijepljenih priliku da stvori dobru zaštitu protiv njega.

RKI je odgovoran za nadzor virusa gripe u Njemačkoj. Od listopada do travnja, tim pažljivo proučava patogene koji uzrokuju ozbiljne respiratorne infekcije. Virolozi se oslanjaju na nacionalnu mrežu iskusnih obiteljskih liječnika i pedijatara. U institut upućuju briseve iz grla bolesnika sa simptomima gripe.

U jeku epidemije gripe, čekaonice liječničke ordinacije pune su takvih pacijenata. To pokazuje indeks koji Radna skupina za gripu prikuplja tjedno. Na zemljovidu Njemačke već jednim pogledom možete vidjeti gdje je epidemija najžešća.

"Na vrhuncu sezone, u više od 70 posto uzoraka zapravo nalazimo viruse gripe", izvještava Wolff. To znači: Većina pacijenata s kašljanjem, njuškanjem i vrućicom u liječničkoj ordinaciji zapravo ima gripu - ne samo običnu, obično bezazlenu prehladu. U vrhuncu, RKI tim svakodnevno analizira do 200 uzoraka pacijenta i dekodira genetski sastav virusa do posljednje komponente. Wolff: "Za nas to znači prekovremeni rad i zabranu odmora."

Nova godina, novo cjepivo protiv gripe

Nekoliko mjeseci kasnije, tvornice proizvođača su u punom jeku. Početkom jeseni stotine milijuna doza cjepiva moraju biti spremne za sljedeću sezonu. "Čim SZO odluči o načinu izrade cjepiva, započinju naši procesi", kaže Dr. Jacqueline Schönfelder, ljekarnica i upraviteljica tvornice GlaxoSmithKline (GSK) u Dresdenu.

Polazni materijal za svaki soj virusa je oko pola mililitara patogena iz laboratorija Svjetske zdravstvene organizacije. Uzorak se množi i materijal se distribuira na 360 000 kokošjih jaja dnevno pomoću posebnog stroja. Virusi se repliciraju u jajima tri dana, a zatim se beru - sve pod strogom kontrolom kvalitete. "Između ostalog, ispitujemo potencijalnu kontaminaciju. Tek tada možemo odobriti materijal", kaže Schönfelder. "Jaja, patogeni i reagensi kojima osiguravamo sadržaj aktivnih sastojaka u proizvodu su biološke prirode. To je mnogo složenije od preša za tablete", kaže Schönfelder.

Berba: Tekućina koja sadrži virus isisava se iz jaja i sakuplja u metalnu posudu

© GSK

Gotovo svi pripravci izrađeni su u jajima, trenutno samo jedno cjepivo raste u staničnim kulturama. "Proizvodnja kokošjih jaja vrlo je sofisticirani sustav. To dovodi do brze i pouzdane proizvodnje velikih količina", kaže upravitelj PEI-a Cichutek. Procjenjuje se da je godišnje za proizvodnju cjepiva potrebno oko 500 milijuna pilećih jajašaca. Za usporedbu: u Njemačkoj se za samo dva tjedna pojede približno isti broj jaja.

Za sezonu gripe 2019/2020., Institut Paul Ehrlich objavio je ukupno 21,2 milijuna doza za Njemačku. Pet farmaceutskih tvrtki proizvelo je cjepivo: Abbott Biologicals, GlaxoSmithKline, MedImmune, Sanofi Pasteur i Seqirus. Nitko ne može reći jeste li ovog puta pogodili prave viruse. To će postati očito tek tijekom epidemije. Prognoze u prošlosti nikako nisu uvijek bile točne.

Primjerice, sastav jedva davao bilo kakvu zaštitu protiv takozvanih virusa gripe H3N2 u sezoni 2018/2019. Zato ovaj put WHO nije odabrao posljednju komponentu cjepiva do kraja ožujka 2019., a time i kasnije nego inače. Stručnjak za RKI Wolff: "Dvije su linije kružile na sličnoj visokoj razini. Željeli smo pričekati i vidi koja prevladava. " Odgovorni ne mogu još dugo odgađati odluku. Proizvođačima je potrebno pet mjeseci da proizvedu svoja cjepiva i stave ih na tržište.

Četverostruka umjesto trostruke zaštite

Također u 2017/18. Jedna komponenta je bila pogrešna. Različiti virus gripe od sumnje uzrokovao je većinu bolesti - i smrtnih slučajeva. Četverostruko cjepivo, za koje je Stalno povjerenstvo za cijepljenje već tada govorilo, uključivalo bi veću zaštitu. U principu, s četiri umjesto tri komponente, vjerojatnost da pogodite pravi patogen je veća. No, četverostruku verziju zdravstveno osiguranje u Njemačkoj plaćaju samo od jeseni 2018. i svi pacijenti mogu od nje imati koristi. "Bilo bi dobro da je odbor za cijepljenje dao svoju preporuku godinu dana unaprijed", kaže Wolff. SZO savjetuje četverostruku zaštitu od 2013. godine.

Međutim, stručnjak RKI odbija kriviti cjepivo za nasilnu epidemiju prije dvije godine. "To se uvijek prenosi u medijima, ali nije istina." Zaštitni učinak zapravo je bio manji nego ostalih godina, ali ne toliko loš kao što se često pokazuje. Prema Wolffu, izračuni pokazuju: Nova četverostruka zaštita može smanjiti samo broj posjeta liječniku u prosječnoj sezoni gripe za 200.000 do 400.000 - u usporedbi s prethodnim trostrukim cjepivom. Stručnjaci su zabilježili jedan do sedam milijuna posjeta liječniku tijekom prosječne epidemije gripe.

Virolozi žele postići više. "Naš je san univerzalno cjepivo koje djeluje protiv svih virusa gripe", kaže Wolff. Trenutno cjepiva protiv gripe imaju samo zaštitni učinak od nešto više od 60 posto. Istraživači iz cijelog svijeta rade na poboljšanjima. Pobjeda u fazi bila bi kada bi intervali cijepljenja bili veći i oni koji bi se željeli cijepiti ne bi trebali biti podstaknuti svake godine.

Važan trenutni pristup istraživanju: virusi zahvaćaju stabilnije strukture, mijenjaju se rjeđe i ne mijenjaju se tako opsežno. Primjerice, na takozvani nukleoprotein unutar ili na M2 protein u membrani. Stručnjaci također imaju svoj pogled na hemaglutinin (slika na stranici 58). Bjelanjak izgleda poput gljive s glavom i stabljikom. Izuzetno promjenjiva glava služi kao osnova za sva prethodna cjepiva. Stabljika se, pak, gotovo ne mijenja i malo se razlikuje između sojeva virusa. To ga čini kandidatom za buduća cjepiva. Još nije jasno hoće li jedan od ovih istraživačkih pristupa dovesti do uspjeha. "Prva klinička ispitivanja na dobrovoljcima ispituju imunološke reakcije na ove strukture", kaže Cichutek iz PEI-a. Trenutne mogućnosti zaštite ostat će na snazi ​​u doglednoj budućnosti.

Treba povećati stopu cijepljenja

Mnogi stručnjaci ionako glavni problem zaštite od gripe vide drugdje: Premalo ljudi u Njemačkoj cijepljeno je. Za starije osobe u dobi od 60 i više godina stopa je 35 posto, a za kronične bolesnike i manje.

Očito je teško uvjeriti ljude u važnost ovog cijepljenja. Dr. Anja Kwetkat sa svojim osobljem klinike. "Čujem uobičajene predrasude." Osjećaj da vam je od cijepljenja pozlilo. Ili tvrdnja da se razbolio unatoč cijepljenju. "Ali ako točno pitate, ono što se govori sugerira pravu prehladu", izvještava ravnatelj Gerijatrijske klinike u Sveučilišnoj bolnici Jena i glasnogovornica radne skupine za cijepljenje Njemačkog gerijatrijskog društva. Uz to, odraslima se ionako ubrizgavaju samo mrtva cjepiva. U principu, one ne mogu uzrokovati gripu.

Napokon, Kwetkat je uspjela pridobiti 90 posto svojih liječnika za cijepljenje protiv gripe. Udio je znatno manji za ostatak osoblja. Svugdje je tako u Njemačkoj. Prema trenutnom istraživanju RKI u 171 bolnici, samo je svaki drugi zaposlenik cijepljen protiv gripe u sezoni 2018./2019. Pa više nego godinu dana ranije, kada je stopa bila 39 posto. Ozbiljna epidemija gripe 2017./18. Učinila je ovdje neki uvjerljiv posao. Da su svi ljudi kojima je službeno preporučeno cijepljenje u to vrijeme, ne bi umrlo 25.100 ljudi, već samo oko polovine, prema procjeni RKI-a.