Biomarker: Alzheimerova bolest u krvi

Profesor Christian Haass istražuje osnove terapije već 30 godina. Njegov najnoviji pristup: stimuliranje imunoloških stanica u mozgu

Eksperimentiranje s vlastitom krvlju donijelo je zastrašujući rezultat: sadržavalo je protein koji bi se mogao očekivati ​​kod ljudi s Alzheimerovom bolešću. Alzheimerov istraživač Christian Haass vjerovao je da će i sam uskoro razviti ovaj oblik demencije, koji uništava pamćenje, orijentaciju i na kraju neovisnost. I to u 32. godini. "Bojao sam se najgoreg za sebe", kaže molekularni biolog prisjećajući se svog otkrića 1992. godine.

Nekoliko dana kasnije, međutim, sljedeći ga je rezultat umirio. Pretpostavljeni Alzheimerov znak beta-amiloid također je pronađen u krvi njegovih kolega. Haass je imao pravi aha trenutak nekoliko tjedana kasnije u mračnoj sobi. "Odmah sam znao da će to promijeniti cijelo područje. A moja budućnost kao istraživača zasad je osigurana."

Zašto amiloid beta stvara nakupine u mozgu?

Ono što je vidio dopustilo je samo jedan zaključak: Beta-amiloid je normalan protein u zdravih ljudi i proizvodi se u mnogim tkivima. To je otvorilo put za istraživanje kultura ljudskih stanica. Osnova za otkrivanje zašto beta amiloid stvara nakupine u mozgu - sumnjivi uzročnik Alzheimerove bolesti. Haass je upao u do tada nepoznatu euforiju. "To mora biti poput kokaina. Postanete ovisni." On i njegove kolege grozničavo su radili danonoćno. "To je bilo pomalo opasno", prisjeća se Haass. Jedva je spavao, o Bostonu nije znao puno više od pješačenja do laboratorija i natrag.

Katastrofalan gubitak: moždane stanice propadaju od Alzheimerove bolesti. Istraživači i tvrtke traže načine kako zaustaviti ovaj proces. Prvo što treba učiniti je odumiranje živčanih stanica u hipokampusu. Ovo je područje važno za pamćenje. Zaborav je dakle vjesnik ove demencije. Na kraju se mozak smanjio za otprilike petinu.

© W & B / Astrid Zacharias

Njegova se kći rodila baš na dan kad je poznati časopis Nature objavio svoje rezultate za objavljivanje. Nekoliko sati kasnije vratio se u laboratorij. "Nikad više ne bih ponovio tu pogrešku. To mi i danas zamjera", kaže Haass, koji je u prirodi objavio tri puta u jednoj godini.

Imunološki sustav bi trebao pomoći

"Ili radim nešto kako treba ili uopće ne radim." To je Haassova deviza u životu, koji sebe opisuje kao "štrebera". Engleska riječ često označava vrlo pametne ljude koji pretjerano njeguju svoje posebne interese i potpuno zanemaruju socijalne kontakte. Čudaci koji gotovo sve vrijeme provode ispred računala - ili u istraživačkom laboratoriju. Haass je također ptičji glupan. Još kao beba puzao je za životinjama. Roditelji su mu kasnije rekli da je naučio hodati samo da bi ih mogao brže pratiti. Danas 59-godišnjak gotovo svake subote i nedjelje odlazi na jezero u Gornjoj Bavarskoj promatrati ptice. "To mi pričinjava veliko zadovoljstvo. Uvijek postoji nešto novo za otkriti."

Od 2014. glasnogovornik je na minhenskom mjestu Njemačkog centra za neurodegenerativne bolesti. "Presretan sam što imam institut ovdje. Sve je tu - od biofizike do pacijenata." Gotovo čitav njegov tim već nekoliko godina istražuje novi pristup zaustavljanju Alzheimerove bolesti. Imunološki sustav trebao bi se aktivirati za učinkovitu borbu protiv nakupina beta-amiloida u mozgu.

Duga predigra

Destruktivni proces započinje mnogo godina prije bolesti

Beta amiloidne nakupine Konopna vlakna Smrt živčanih stanica Prvi simptomi demencija 0 10 20-og 30. Vrijeme u godinama promijeniti

leđa

Beta amiloidne nakupine

Vlastiti protein beta-amiloid u tijelu stvara nakupine. Obično počinje u srednjoj životnoj dobi.

Konopna vlakna

Skupljanje uzrokuje drugu promjenu: protein Tau tvori vlakna u živčanim stanicama.

Smrt živčanih stanica

Ako se nakupilo previše tau vlakana, dolazi do Smrt živčanih stanica koje su zahvaćene.

Prvi simptomi

Neuspjeh stanica dovodi do a izraženi zaborav kao prvi simptom.

demencija

Dolazi do demencije. Napokon, mnogi su pogođeni potpuno ovisna o vanjskoj pomoći.

© W & B / Astrid Zacharias

Užarena rasprava

Haass se dobro sjeća specijalističkog kongresa na kojem je predstavio prve rezultate. Stručnjak za Alzheimerovu imunologiju naglo mu je rekao: "Christian, tvoje je istraživanje otrovno za mlade slušatelje u ovoj sobi." Haass je ostao bez riječi. Tada se mučio. Izbila je žestoka rasprava. Proturječio je doktrini da su imunološke reakcije u mozgu bolesnika s Alzheimerovom bolesti uvijek loše - i da bi ih budući lijekovi trebali suzbiti.

"Nagrada za mozak" Haassu je zadala vjetar. U svibnju 2018. dobio je najvažniju svjetsku nagradu za neuroznanstvenika. "Nagrada nije mogla doći u bolji dan. Tada su mi živci bili prilično iscrpljeni. Nezadovoljstvo javnosti navodno neuspješnim istraživanjem amiloida i najgore osobno neprijateljstvo u istaknutim tjednim novinama naljutili su me." Za njega cijena znači potvrdu da je na dobrom putu.

Napadnite Alzheimerove proteine: Protutijela protiv nakupina beta-amiloida pokazala su mali pozitivan učinak na ispitanice prošle jeseni. U SAD-u vlast provjerava odobrenje.

© W & B / Astrid Zacharias

Prvi lijekovi protiv beta amiloida? Rezultati ispitivanja proturječni sami sebi

No, zasad nijedan aktivni sastojak nije donio nadati se uspjehu. "Hipoteza o amiloidu je zakopana", rekao je neuroznanstvenik Dr. George Perry sa Sveučilišta Texas u San Antoniju (SAD) komentirao je neuspjelu studiju 2016. godine. Haass misli da je ovo krajnja glupost. "Svatko tko tvrdi da tako nešto zanemaruje sva genetska otkrića. Ali činjenice se ne mogu jednostavno pomesti ispod stola." Drugim riječima: genetske varijante koje promiču nakupljanje beta-amiloida dovode do Alzheimerove bolesti vrlo rano u životu. A inačice koje smanjuju proizvodnju za 20 posto štite od ove demencije.

Hoće li uskoro prvi lijek protiv beta-amiloida biti dostupan? Postupak odobrenja uskoro treba započeti u SAD-u. No, sadašnji su rezultati ispitivanja proturječni, kao i reakcije proizvođača: u ožujku 2019. prekinuo je dvije studije s ukupno preko 3200 sudionika jer terapija nije pomogla liječenima.

Utjecaj na imune stanice: Tvrtka u SAD-u nedavno je testirala novi aktivni princip na dobrovoljcima: imunološke stanice u mozgu trebale bi se aktivirati da razgrade nakupine beta-amiloida.

© W & B / Astrid Zacharias

Do danas biljke samo ublažavaju simptome

Haass je ogorčen: "Ispitanici su o prekidu studije saznali iz tiska. Ovako se ne bi trebalo postupati s pacijentima." Od prestanka nisu primili nijedan test aktivni sastojak. Haass: "Ovo je ludo! Tvrtke se pretvaraju da im pacijenti pripadaju. Ali bez ispitanika to nikada nećemo postati
Dovedite lijek na tržište. "

Tvrtka se okrenula u listopadu. Druga je analiza pokazala: U najvećoj dozi lijek definitivno poboljšava sposobnost samostalnog nošenja sa svakodnevnim životom. Međutim, samo u jednoj od dvije studije. Sam Haass vidio je mnoge iznenađujuće preokrete. Na primjer, euforija na prijelazu tisućljeća kada je cijepljenje beta-amiloidom prvi put pokazalo uspjeh u pokusima na životinjama. "Tada su svi stručnjaci mislili da će sada lijekovi doći do pacijenata. A mi Alzheimerovi istraživači možemo ići kući." Ali onda su uslijedili brojni neuspjesi. Do danas postoje samo biljke koje ublažavaju simptome - odgađaju gubitak pamćenja.

Sam Haass ne voli riječ neuspjeh. "Svakim smo testom naučili nešto novo." Međutim, spoznaja je zastrašujuća: bolest će se vjerojatno razviti najmanje 20 godina prije prvih simptoma. To izuzetno otežava liječenje. Također objašnjava zašto prethodne studije nisu bile uspješne. Tek je sada sazrelo vrijeme za značajne testove droga. Biomarkeri koje mozak pušta u krv sada pomažu utvrditi ima li aktivni sastojak učinak na tijelo.

Trenutna studija, na primjer, koristi biomarker krvi kako bi pokazala da tvar protiv beta-amiloida usporava smrt živčanih stanica. Haass se nada da će uskoro moći testirati mogu li se imunološke stanice u mozgu oboljelih od Alzheimerove bolesti aktivirati. "Ako to uspije, ostvario bi mi se životni san."

demencija