APC otpor

U oko pet do osam posto populacije, APC rezistencija najčešći je laboratorijski čimbenik rizika za vensku trombozu i plućnu emboliju. U žena se to također može povezati sa tendencijom pobačaja

Naš sadržaj je farmaceutski i medicinski ispitan

Što je APC otpor?

U većini slučajeva otpornost na APC temelji se na genetskoj varijanti faktora koagulacije V (čitaj: faktor pet). Varijanta Factor V Leiden genetska je modifikacija Ges-a, koja je "odgovorna" za faktor koagulacije V. Točkasta mutacija gena mijenja faktor V i njegova mjesta vezanja za aktivirani protein C (APC). Aktivirani protein C (APC) inhibitor je koagulacije krvi - vidi također zasebni okvir u nastavku: Kaskada koagulacije krvi.

Otpornost na antikoagulant APC stoga povećava sklonost zgrušavanju. Ova povećana sklonost stvaranju krvnih ugrušaka faktor je rizika, na primjer tromboza u dubokim venama nogu i zdjelice, plućna embolija ili upala vena na površini tijela. Otpornost na APC stoga predstavlja faktor rizika za razvoj tromboze, ali uglavnom su odlučujući nekoliko čimbenika rizika koji pogoduju razvoju tromboze (poput nepokretnosti, dugog sjedenja, pušenja, tableta).

Ljudi koji imaju modificirani gen na jednom od svojih kromosoma imaju tri do četiri puta povećan rizik od tromboze. Ljudi koji imaju promijenjeni gen na oba kromosoma imaju 60 do 80 puta veći rizik od tromboze.

Otpor APC-u otkrio je švedski liječnik Björn Dahlbeck. Genetski defekt otkriven je u nizozemskom gradu Leidenu, zbog čega je i imenovana varijanta faktor V Leiden.

Kaskada koagulacije krvi

Ako je vaskularni zid ozlijeđen, na primjer zbog posjekotine, koagulacija krvi započinje paralelno na različitim razinama.

  • neposredni mehanizmi popravljanja hemostaze

Oštećenjem stijenke žile oslobađa se takozvani von Willebrandov faktor (vWF), što dovodi do prianjanja krvnih pločica (trombocita). Ovi sada aktivirani trombociti s jedne strane zapečaćuju neispravno područje i dovode do oslobađanja različitih glasničkih tvari, što između ostalog dovodi do sužavanja krvne žile i daljnjeg nakupljanja i skupljanja trombocita (čepić trombocita, bijeli tromb).

  • Početak zgrušavanja krvi

Tijekom zgrušavanja krvi aktiviraju se dva različita sustava. "Egzogeni" i "endogeni" sustav. "Egzogeni" sustav pokreću čimbenici koji se oslobađaju kada je tkivo oštećeno. Endogeni sustav aktiviraju izložena vlakna vezivnog tkiva (kolagenska vlakna). Oba sustava aktiviraju druge čimbenike koji su važni za zgrušavanje krvi. Dakle, faktor X (deset) postaje aktivirani faktor X, tj. Xa. To je pak potrebno za aktiviranje protrombina (faktor II, dva) do IIa, koji zatim aktivira fibrinogen (faktor I, jedan) do fibrina (Ia). Zbog toga se govori o kaskadi koagulacije krvi, jer ona praktički prolazi, a čimbenik njezine aktivacije važan je za pokretanje sljedećeg koraka. Fibrin se sastoji od vlakana, sličnih filcu, i krvnih stanica, koje zatim dovode do konačnog brtvila (nazvano mješoviti ili crveni tromb) žile.

Sofisticirani sustav između stvaranja tromba i otapanja:

Tijekom zarastanja rane - i tako da zahvaćena posuda ostane otvorena - čep se naravno mora ponovno otopiti. To osigurava drugi sustav u krvi koji zajedno s koagulacijom tvori fino podešenu, stalno aktivnu ravnotežu: fibrinolizu. Važna tvar u njemu koja otapa tromb je plazmin. Postoje i druge tvari koje "kontroliraju" pojedine čimbenike koagulacije kako bi se izbjegla prekomjerna koagulacija.

Što se sada događa s varijantom Leiden ili faktorom otpornosti APC?

Aktivirani faktor V (pet) kofaktor je gore spomenutog faktora Xa i stoga je važan za kaskadu koagulacije krvi. Faktor V aktivira se preko faktora Xa ili IIa. Aktivirani protein C i protein S inhibiraju faktor Va - ovo je važno za održavanje ravnoteže zgrušavanja krvi. Zbog mutacije gena na faktoru Va, on se može polako inaktivirati samo aktiviranim proteinom C (APC), a kaskada koagulacije nastavlja se (donekle) pojačanom aktivnošću.

Dijagnoza: Kako se utvrđuje varijanta faktora V Leiden i otpornost na APC?

Sumnja na otpornost na APC i varijantu faktora V Leiden mogu se provjeriti pomoću posebnih laboratorijskih testova.

Liječnik će preporučiti testiranje na moguću rezistenciju na APC, posebno ako

  • Tromboze se javljaju bez vanjskog uzroka
  • mlađi bolesnici imaju trombozu
  • Obiteljska tromboza je česta
  • Tromboze se javljaju na neobičnim mjestima
  • Došlo je do spontanih pobačaja

Terapija: Kako se liječi varijanta Factor V Leiden i otpornost na APC?

Lijek za varijantu Factor V Leiden nije moguć. Međutim, čimbenici rizika koji pogoduju razvoju tromboze mogu se umanjiti.

To uključuje sljedeće mjere:

Pušenje bi trebalo biti tabu. Uzimanje kontracepcijskih pilula povezano je s povećanim rizikom od tromboze. Korist i rizik trebaju biti pažljivo odmjereni. U rizičnim situacijama kao što su letovi na velike daljine preporučuje se profilaksa tromboze kompresijskim čarapama; također je moguća dodatna prevencija (profilaksa) injekcijama heparina u potkožicu radi razrjeđivanja krvi.

U slučaju spontanih ili često ponavljajućih tromboza, liječnik također propisuje trajno liječenje antikoagulantnim lijekovima.

Prof dr. Michael Spannagl

© Thomas Corner / Berlin

Naš savjetodavni stručnjak:

Profesor Dr. Michael Spannagl radi kao hemostaseolog na Sveučilištu Ludwig Maximilian (LMU) u Münchenu i vrlo je poznat u specijalističkim krugovima po svom radu na polju hemostaze, intenzivne terapije i laboratorijske medicine. Odgovoran je za eksperimentalne i kliničke studije o antikoagulaciji, terapiji hemofilije i upravljanju krvnim komponentama. Član je nekoliko odbora (DIN, ISO, CEN) za razvoj standarda za medicinsku laboratorijsku dijagnostiku i upravljanje kvalitetom. Bio je koordinator smjernica i zamjenik predsjednika Društva za istraživanje tromboze i hemostaze (GTH) te je predsjednik odbora Društva za promicanje osiguranja kvalitete u medicinskim laboratorijima (INSTAND eV) i član Radne skupine za krv Federalno ministarstvo zdravstva (BMG). Autor je i koautor više od 250 publikacija (članaka i poglavlja u knjigama). Kao član povjerenstva Njemačkog liječničkog udruženja, bio je suautor smjernica "Terapija komponentama krvi i derivata plazme" i smjernica "Profilaksa i terapija venske tromboembolije (VTE)". Uz to, prof. Spannagl aktivan je član brojnih nacionalnih i međunarodnih znanstvenih društava za hemostazu, transplantaciju i laboratorijsku medicinu, kao i za standardizaciju i upravljanje kvalitetom u medicinskim laboratorijima.

Važna nota:
Ovaj članak sadrži samo opće informacije i ne smije se koristiti za samodijagnozu ili samoliječenje. Ne može zamijeniti posjet liječniku. Nažalost, naši stručnjaci ne mogu odgovoriti na pojedina pitanja.

krv Plovila Vene